Celulas gliales pluripotenciales CD133+

Septiembre 2013

Desde una perspectiva neuroquímica, las células tipo B expresan otros filamentos intermedios como la vimentina y la nestina, y son característicamente negativas para los marcadores neuronales PSA-NCAM y TuJ1; con frecuencia expresan PDGFR-a que parece actuar como regulador del balance para la diferenciación entre los oligodendrocitos y las neuronas durante la fase de neurogénesis asimétrica. Las células tipo B también son altamente sensibles al estimulo del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y del FGF2, y demuestran positividad constitutiva para el CD133 (prominina-1), una glicoproteína de superficie de 130 KDa con cinco dominios transmembrana. Existen varías isoformas del CD133 regulados vía metilación, no obstante su función puntual, la regulación de su transcripción, es aún desconocida. Algunos reportes sugieren que su posición en la membrana tiene relación con la organización dinámica de esta estructura celular lo que favorece la determinación de la polaridad celular, la migración y la interacción con otras células vecinas, especialmente, con aquellas pertenecientes al endotelio tumoral.

El marcador CD133 ha sido aislado de las células progenitoras normales, en aquellas de los tumores gliales y en otras neoplasias (modelo de la "neurosfera"). Las células positivas para CD133 (CD133+) presentan una serie de mecanismos que contribuyen con la activación preferencial de los puntos regulatorios del ciclo celular, aumentando su tolerancia al daño inducido por la radioterapia. Este hallazgo y otras vías de activación anormal como la Wnt/b-catenina, Notch, sonic-hedgehog (SHh), PTEN y Bmi-1, permiten comprender porque las células progenitoras de los tumores gliales son resistentes a la radiación. Estas células también se caracterizan por exhibir resistencia primaria a la quimioterapia (carboplatino, paclitaxel y etoposido). Un estudio que valoró la expresión génica del BCRP1/ABCG2 y de la MGMT en los progenitores gliales determinó una elevación significativa de su función, al igual que varios supresores de la apoptosis como el Bcl-2, FLIP, BCL-XL, y de algunos inhibidores de proteínas proapoptoticas como el XIAP, cIAP1, cIAP2, NAIP y survivina. Además, la inhibición de las caspasas 3, 7 y 9, es significativamente superior en los GB recurrentes ricos en células CD133+, que en sus homólogos en los que se encuentra un conteo menor.

A continuación se presenta la estandarizacion de la inmunofluorescencia para CD133 en superficie usando un microscopio confocal y el anticuerpo ALexaF 555. La identificación de los núcleos se realizó utilizando DAPI (azul).

Referencias
1. Nishide K, Nakatani Y, Kiyonari H, Kondo T. Glioblastoma formation from cell population depleted of Prominin1-expressing cells. PLoS One. 2009 Aug 31;4(8):e6869.
2. Ding BS, James D, Iyer R, Falciatori I, Hambardzumyan D, Wang S, et al. Prominin 1/CD133 endothelium sustains growth of proneural glioma. PLoS One. 2013 Apr 25;8(4):e62150.
      
Andrés Felipe Cardona1,2, Nicolas Useche3, Enrique Jiménez4, Fernando Hakim4, León Darío Ortiz5

1Grupo Oncología Clínica y Traslacional, Instituto de Oncología, Fundación Santa Fe de Bogotá (Bogotá, Colombia).
2Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer – FICMAC; investigador asociado ONCOLGroup.
3Departamento de Imágenes Diagnósticas, Grupo Neuro-radiología, Fundación Santa Fe de Bogotá (Bogotá, Colombia).
4Departamento de Neurocirugía, Fundación Santa Fe de Bogotá (Bogotá, Colombia).
5Departamento de Oncología Clínica, Sección Neuro-Oncología, Instituto de Cancerología, Clínica las Américas (Medellín, Colombia).

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